Nature子刊：IL-10-mRNA 纳米颗粒，重编程肿瘤免疫，提高癌症免疫治疗效果并防止复发

在早期临床试验中，每天皮下注射重组白细胞介素-10（IL-10）在一些肿瘤类型中初步显示出令人鼓舞的疗效。然而，在更大规模的临床试验中，这些抗肿瘤效果并未得到一致的验证，这可能是由于肿瘤内重组 IL-10 的积累不足，最终限制了临床获益。

2025 年 8 月 11 日，哈佛大学医学院陶伟教授团队在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上发表了题为：Systemic reprogramming of tumour immunity via IL-10-mRNA nanoparticles 的研究论文。

该研究通过 IL-10-mRNA 纳米颗粒（IL-10-mRNA@NP）对肿瘤免疫进行系统性重编程，联合免疫检查点阻断（ICB）治疗，显著提高了癌症免疫治疗效果，还诱导了持久的抗肿瘤免疫记忆，从而有效阻止了癌症复发。

在这项最新研究中，研究团队证实，静脉注射 IL-10 mRNA 纳米颗粒（IL-10-mRNA@NP）能够在多种临床前肿瘤模型中触发强效免疫监视，同时减轻全身毒性反应。

具体来说，IL-10-mRNA@NP 可持久维持肿瘤原位 IL-10 生成，显著促进了细胞毒性 T 细胞的大规模浸润与增殖、树突状细胞的活化和成熟，以及免疫抑制性原位早期肝细胞癌肿瘤中 MHC-I 类分子的上调表达。

在原位中晚期肝细胞癌模型小鼠中，IL-10-mRNA@NP 联合免疫检查点阻断（ICB）治疗，使 43% 的小鼠中实现了肿瘤完全清除，中位生存期较单独使用免疫检查点阻断治疗组延长 6 倍，还诱导了持久的抗肿瘤免疫记忆，对肿瘤再攻击产生 100% 防护效果，从而有效阻止了癌症复发。

IL-10-mRNA@NPs 与免疫检查点抑制剂联合使用，在原位免疫抑制性中晚期肝细胞癌小鼠模型中诱导了长期免疫记忆效应

总的来说，该研究开发的这种静脉注射 IL-10-mRNA@NP 的策略，有望突破重组 IL-10 在各类免疫抑制性肿瘤的临床试验中遭遇的瓶颈。